Untersuchungen zur Expression der Telomeraseuntereinheiten hTERC und hTERT in normalen und neoplastischem Nierengewebe
Monika Fuchs
āļ.āļĒ. 1998 · diplom.de
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Inhaltsangabe:Zusammenfassung: In den letzten Jahren wurde die Aktivierung der Telomerase, ein der natÞrlichen replikativen Seneszenz somatischer Zellen entgegenwirkendes Enzym, im Hinblick auf die Entstehung maligner VerÃĪnderung von Geweben aller Art stark diskutiert. Insbesondere aufgrund der ersten Befunde einer hohen TelomeraseaktivitÃĪt in Karzinomen [Kim et al., 1994], nicht aber in normalen Geweben, ging man zunÃĪchst von einem Immortalisierungsprozess nicht-neoplastischer Zellen aus, der mit der Aktivierung der Telomerase einher geht. Man vermutete einen neuen MalignitÃĪtsmarker entdeckt zu haben, der fÞr die Diagnostik bzw. fÞr eine mÃķgliche therapeutische Anwendbarkeit von Bedeutung sein wÞrde. Befunde von Telomerase-negativem neoplastischem Gewebe bzw. Telomerase-positivem nicht-neoplastischen Gewebe wirkten zunÃĪchst ernÞchternd. Diese FÃĪlle traten zwar in relativ geringen Prozentzahlen auf, waren jedoch nicht zu ignorieren. Eine der wahrscheinlichsten Ursachen liegt in dem heterogenen Aufbau der von Tumoren betroffenen Organe u.a. aus Tumor-, Stroma-, Endothel- und EntzÞndungszellen. Zudem kÃķnnen augenscheinlich nicht-neoplastische Areale eines solchen Organs bereits prÃĪkanzerogene VerÃĪnderungen aufweisen, die vom beurteilenden Pathologen nicht histomorphologisch festzustellen sind. Das Ziel dieser Arbeit lag darin, detailiertere Erkenntnisse Þber die Regulation der Telomerase zu erlangen. Die TelomeraseaktivitÃĪt, welche mittels des Telomerase-ELISA bestimmt wurde, spiegelte immer nur den Zustand eines Gewebehomogenats wieder. Aus diesem Grund sollten genauere Erkenntnisse durch die komparative Untersuchung der TelomeraseaktivitÃĪt und der Expression der bislang klonierten Telomeraseuntereinheiten hTERC und hTERT innerhalb der Morphologie eines formalinfixierten Gewebeschnittes erlangt werden. Die Untersuchungen zur zellulÃĪren Zuordnung der Expression der Telomeraseuntereinheiten wurden auf RNA-Ebene mittels der Technik der nicht-radioaktiven in situ-Hybridisierung durchgefÞhrt. Die Expression von hTERC war in 82% der Nierenzellkarzinome und 88% des Kontrollgewebes positiv und meist nukleÃĪr ausgeprÃĪgt. Im Normalgewebe waren hauptsÃĪchlich die Kerne der Tubulusepithelzellen positiv, welche eine hohe ProliferationsaktivitÃĪt besitzen. FÞr hTERC zeigte sich im Einklang mit den Literaturwerten keine Korrelation zur TelomeraseaktivitÃĪt, was nicht fÞr hTERC als einen limitierenden Faktor bei der Telomeraseaktivierung spricht. Die Expression von [...]
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